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2016 世界卫生日:“应对糖尿病,我们需要更多的行动”

日期:2016年8月4日 09:48

  

 

  世界卫生组织(WHO)成立于1948年6月,并将4月7日这天定为"世界卫生日"(《世界卫生组织宪章》于1948年4月7日生效),自1950年起,WHO每年为世界卫生日选定一个主题,突出世卫组织关注的重点领域。

  纵观历年世界卫生日的主题,我们可以发现,健康、食物、卫生、饥饿、传染病等范围较宽的主题出现的频率极高,而针对于某一单独疾病的主题相对较少。

  由于糖尿病目前在许多国家发展迅速(中低等收入国家增幅显着),且是可以通过预防、治疗等手段缓解的,故WHO将今年的世界卫生日主题定为"糖尿病"。接下来,小编为您整理了近年来糖尿病的发展趋势以及目前治疗糖尿病的药物进展与市场情况。

  近年来糖尿病的发展趋势

  随着糖尿病在各人口大国的患病率和死亡率逐渐上升,糖尿病的患病人数和死亡人数均呈全球增加趋势。

  国际糖尿病联盟(IDF)数据显示,2013年全球20~79岁糖尿病患者总数为3.82亿,占该年龄段人口总数的8.3%,糖尿病患者死亡人数510万,占该年龄段死亡总数的8.4%,与2011年糖尿病死亡人数相比,增加了11%。

  从人群分布来看,男性多于女性,城市多于农村,40~59岁年龄段患者人数最多,超过80%来自中低收入国家,而发展中国家患病率增长速度快于发达国家。从区域分布来看,西太平洋地区患者总数最多,中南美洲患病率增长最快,非洲死亡率最高,欧洲是儿童患病率最高和增长速度最快的地区。

  治疗糖尿病的药物进展

  传统糖尿病治疗主要依靠外源性补充胰岛素或刺激胰岛分泌胰岛素,但糖尿病患者往往由于基因缺陷、机体功能衰竭、环境等因素而造成对胰岛素敏感性及反应性降低,使药物继发性失效以及出现一系列相应不良反应。

  目前2型糖尿病的治疗以小分子口服药为主,磺脲类、格列奈类、双胍类、噻唑烷二酮类和α-糖苷酶抑制剂是常用的2型糖尿病治疗药物.

  随着对糖尿病研究的不断深入,逐渐发现了一些新的药物作用靶点,如二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂、胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动药、胰高血糖素受体拮抗药、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2(SGLT-2)抑制剂等。

  1. GLP-1 类似物

  GLP-1是小肠的L细胞分泌的 30 个氨基酸的多肽,具有刺激胰岛 β 细胞分泌胰岛素、抑制胰高血糖素分泌、抑制胃排空和诱导产生饱腹感等生理作用。目前可作为药物的候选化合物代表为Exendin-4.

  2. DPP-4 抑制剂

  DPP-4可快速降解GLP-1,将其由肾脏清除掉,故抑制住DPP-4可有效的保护GLP-1,从而维持血糖浓度。目前上市药物有西格列汀、 维格列汀、 沙格列汀、阿格列汀、利格列汀、吉格列汀和替格列汀等。

  3. 11β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂

  糖皮质激素水平过高会导致一系列糖代谢紊乱,如胰岛素抵抗、高血糖症以及2型糖尿病。糖皮质激素水平的高低以及局部的激活和再生受到关键酶~11β-羟基类固醇脱氢酶( 11β-HSDs) 的调节。目前活性较好的为苯磺酰胺基甲基苯甲酰胺类化合物。

  4. 蛋白酪氨酸磷酸酶-1B-抑制剂

  蛋白酪氨酸磷酸酶 1B( PTP1B) 是蛋白酪氨酸 磷酸酶家族的一员,可使胰岛素受体激酶活化部位 ( IRK) 的磷酸化酪氨酸残基去磷酸化,参与胰岛素信号途径的下调,降低胰岛素的敏感性。目前活性结构为具有达玛烷结构的三萜皂苷元、噻唑烷二酮类、查尔酮取代物等。

  5. α-葡萄糖苷酶抑制剂

  α-葡萄糖苷酶抑制剂可减缓二糖或多糖分解为单个葡萄糖,从而阻止葡萄糖的吸收,减缓餐后血糖的升高,在临床用于治疗2型糖尿病,主要包括阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇等。

  6. 钠-葡萄糖同向转运体-2抑制剂

  SGLT-2是一种低亲和力的转运系统,在肾脏近端小管的S1和S2段特异性表达,介导90%肾葡萄糖重吸收。目前SGLT-2抑制剂大多是C-或O-芳基葡萄糖苷,也有少数为N-或S-芳基葡萄糖。目前处于临床研究的有dagapliflozin、T-1095和serliflozin等。

  7. 葡萄糖激酶激活剂

  葡萄糖激酶(GK)是哺乳动物中发现的4个己糖激酶( hexokinase,HK)之一,其在ATP存在的条件下,将葡萄糖磷酸化为6-磷酸葡萄糖,进入下游代谢过程,此反应为整个糖代谢过程的第一个限速步骤,在控制血糖平衡和代谢中扮演着重要角色。目前,阿斯利康公司的苯甲酰胺类化合物GKA50和礼来公司研发的苯乙酰胺类化合物PSN-GK1均进入临床研究。

  糖尿病药物市场情况

  据IMS数据库统计,2014年全球糖尿病市场规模近550亿美元,增长18.4%;2013年达到464亿美元,增长9.3%。虽然在2012年,其增长率仅有5.3%,但越来越多的新药和不断增多的糖尿病患者将继续推动本类药物销售额的增长,预计其未来将以10~15%的速度增长。

  糖尿病市场中,美国所占的份额最多,约占全球糖尿病用药市场的50%左右,2014年更是达到56.2%。其次为日本,德国。中国排名第四,2014年中国所占份额为3.8%,较2011年增长了1.2%。

  该市场的药物,以人胰岛素及其类似物占主导地位,其次为DPP-IV抑制剂,GLP-1激动剂。双胍类虽然仍为临床一线用药,但近几年药物销售额增长缓慢,不及新兴产品,磺脲类及α-葡糖苷酶抑制剂、格列酮类、Glinide降糖药近几年都呈下降趋势,尤其是格列酮类。SGLT2抑制剂自2013年首个药物被批准以来表现良好,2014年的销售额为11亿美元。

  

 

  小结:

  首先,世界卫生日的宗旨是希望引起世界各国对卫生问题的重视,并动员世界各国人民普遍关心和改善当前的卫生状况,提高人类健康水平。世界卫生日期间,包括中国在内的世界卫生组织各会员国都举行庆祝活动,推广和普及有关健康知识,提高人民健康水平。

  今年,将世界卫生日的主题定为"糖尿病",可见目前全球患糖尿病人数已到了必须控制的程度。通过对糖尿病全球蔓延的初步了解、糖尿病药物市场的庞大,我们可以看出,糖尿病必须受到各国国家层面的重视。

  其次,世界卫生日期间,在各国推广和普及卫生知识的同时,如能出台相应的措施和方法也许比口号更加有必要。WHO在宣传的同时,更应号召组织内部成员国以身作则、做出表率,多实施些利于控制病情蔓延的措施,让口号不再空头,让全球更加重视公共卫生及健康问题。

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